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填补三唑类市场空缺,巴斯夫新型杀菌剂氯氟醚菌唑在全球迅速登记

2019-09-20 09:01:43来源:农药资讯网作者:农药资讯网编辑:bianji2
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  在兼并重组的市场洗礼下,全球六强正式演替为四强;唯有巴斯夫“独善其身”,并通过接盘拜耳的剥离产品,大大丰富了自己的产品组合。
  1. 巴斯夫将上市30个创新产品,峰值销售额突破60亿欧元
  “高投入”是巴斯夫对待“农药创新”的一贯作风。数据显示:2017年,巴斯夫在作物保护领域的研发投入为5.07亿欧元,占当年56.96亿欧元销售额的8.9%;2018年,公司在农业解决方案事业部的研发投入为6.79亿欧元,占该部58.56亿欧元销售额的11.6%;2019年,巴斯夫继续加码,拟将投资约9.00亿欧元用于农业解决方案的研发。未来,巴斯夫仍将持续在作物保护、生物解决方案、数字化工具及设备等领域进行研发投入,以丰富其农业解决方案的产品组合。
  在最近一轮兼并重组浪潮中,巴斯夫通过两次协议,全现金出资76亿欧元,收购拜耳剥离的许多产品。其中包括,拜耳的全球草铵膦除草剂业务,涵盖转基因LibertyLink产品在内的部分种子业务等;全球蔬菜种子业务,部分种子处理产品,澳大利亚的油菜业务,杂交小麦的研发平台,欧洲部分主要用于工业领域的草甘膦除草剂业务;3个油菜质地的芥菜研究项目,部分非选择性除草剂、杀线虫剂以及Xarvio数字农业平台等。其中的种子处理产品包括:Poncho(噻虫胺)、Votivo(坚强芽孢杆菌)、基于氟吡菌酰胺(fluopyram)的产品Copeo和ILeVO等。
  巴斯夫指出,这些收购业务将与巴斯夫现有的植保业务和生物技术业务形成互补,从而为公司的利润增长和创新等增加新的能力和机遇。
  通过自主创新和外部收购,巴斯夫大大拓展了其农业解决方案管道的产品线。2028年前,公司将上市30个创新产品,预计峰值销售额将突破60亿欧元。
  其中,杀虫剂双丙环虫酯(通用名:afidopyropen;商品名:Inscalis、英威)是日本明治制果药业株式会社与日本北里研究所共同研发的新有效成分,2010年,巴斯夫获得授权,共同开发基于Inscalis的产品。Inscalis作用机理新颖,可有效保护多种作物(如棉花、果树、蔬菜、葡萄、观赏植物等)免遭刺吸式口器害虫(如蚜虫、粉虱、介壳虫、粉蚧、叶蝉等)的为害。2018年,Inscalis在澳大利亚和印度登记和上市,2019年在中国登记和上市。
  溴虫氟苯双酰胺(通用名:broflanilide;开发代号:MCI-8007)是由巴斯夫与日本三井化学共同开发的双酰胺类杀虫剂,拥有全新的作用机理(IRAC Group 30),为γ-氨基丁酸受体拮抗剂。主要靶标水稻、玉米、谷物、果树、蔬菜、大豆棉花等大田作物和特种作物上的咀嚼式口器害虫(包括鳞翅目和鞘翅目害虫);也将用于种子处理,并可用于专用害虫防治领域,如白蚁、蚂蚁、蟑螂和苍蝇等的防治。该产品有望于2020年首发上市。
  基于LibertyLink GT27性状的新的大豆种子将使农民可以同时使用Liberty除草剂草铵膦、草甘膦,以及1个正在登记的拥有全新作用机理的芽后除草剂。这项创新的大豆技术将在巴斯夫的Credenz品牌及其他获得授权的公司品牌下销售,该产品计划于2020年上市。
  杀线虫/杀菌大豆种子处理剂ILeVO(有效成分:氟吡菌酰胺),是美国市场在大豆种子区域有效保护大豆免遭猝死综合症(SDS)和线虫侵害的唯一产品。该产品能使植株更健康,提高作物产量。ILeVO有望于2020年前在巴西取得进一步登记。
  为了帮助农民有效防治杂草,巴斯夫开发了新的原卟啉原氧化酶(PPO)抑制剂类除草剂Tirexor(有效成分:trifludimoxazin)。该产品专用于防除抗性杂草,包括主要的禾本科杂草和阔叶杂草。2018年,公司向澳大利亚和北美申请登记Tirexor。该产品有望于2020年在澳大利亚率先上市。
  巴斯夫还将在主要地区市场推出数款生物制剂产品。如生物杀虫剂Velifer,用于温室及大田害虫综合治理;生物杀菌剂Velondis,通过种子处理,保护幼苗和植株免遭主要土传病害的危害。
  巴斯夫最新开发的杀菌剂Revysol(有效成分:氯氟醚菌唑)将为全球所有地区的农民在许多重要作物(如谷物、大豆玉米、果树、蔬菜等)上提供必要的病害防治和抗性治理工具。该产品拥有卓越的生物活性,应用适期灵活,从而帮助农民提高作物产量和品质。
  2. 三唑类类杀菌剂老而弥坚,氯氟醚菌唑填补空白
  三唑类杀菌剂是一类老牌产品,上世纪70年代即有产品诞生。随着研究的深入,该类产品的活性不断提高,第2、3、4代产品陆续进入市场。由于三唑类杀菌剂对锈病、壳针孢菌和镰刀菌等病原菌引起的病害具有广谱活性而成为谷物用杀菌剂市场的重要支柱;它们的内吸性又使其具有较好的预防和治疗作用。在种子处理剂领域,三唑类杀菌剂也非常重要。其广谱活性也使该类产品顺利进入其他许多作物领域,尤其是大豆、葡萄、果树和蔬菜等市场。
  20世纪90年代以来,随着甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂的陆续推出,该类产品市场迅猛增长,并逐渐盖过了三唑类杀菌剂。
  在目前上市的20多个主要三唑类杀菌剂中,戊唑醇、氟环唑、环丙唑醇位列前三甲,戊唑醇、环丙唑醇、种菌唑近年来市场增长良好。
  三唑类杀菌剂因作用位点单一,易产生抗性。过去10多年里,老的三唑类杀菌剂如氟环唑等已对小麦壳针孢菌的防效下降。
  而且,环丙唑醇、苯醚甲环唑、氟环唑、氟喹唑、叶菌唑、腈菌唑和丙环唑等三唑类杀菌剂都被列入欧盟替代产品名录,它们可能被归类为内分泌干扰物。这就意味着老的三唑类杀菌剂或将面临更为严格的审查,甚至被禁止。
  三唑类杀菌剂虽自身强大,但其面临的抗性问题、可能遭遇的禁限用,以及来自其他新老产品的竞争压力等,都将成为三唑类杀菌剂市场未来增长的障碍。
  自2002年三共开发的硅氟唑推出之后,三唑类杀菌剂进入了无新品上市的空档期。直至最近,巴斯夫发现了两个新的杀菌剂:氯氟醚菌唑和ipfentrifluconazole,打破了三唑类杀菌剂10多年无新品上市的局面。尤其是其中的氯氟醚菌唑,其未来市场前景甚好,巴斯夫预计该产品将实现10.00亿欧元的年峰值销售额,并已在全球60多个国家的40多种作物上展开登记,2018年底在韩国率先上市。
  氯氟醚菌唑的上市适逢其时,其以更高的生物活性、优秀的产品性能、友好的环境特性,将从众多三唑类杀菌剂中脱颖而出,成为助力三唑类杀菌剂实现超越的新生力量。
  3. 氯氟醚菌唑化学结构独特,提供卓越的生物活性
  氯氟醚菌唑是由巴斯夫发现、开发和上市的第1个新型异丙醇三唑类杀菌剂,填补了三唑类杀菌剂10余年无新品上市的空白,具有优异的生物活性,是病害防治和抗性管理的重要工具,是巴斯夫具有划时代意义的新产品。
  氯氟醚菌唑通用名为:mefentrifluconazole;开发代号为:BAS 750F;商品名为:Revysol;化学名称为:(2RS)-2-[4-(4-氯苯氧基)-α,α,α-三氟-邻甲苯基]-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丙-2-醇;CAS登录号为:[1417782-03-6];分子式为:C18H15ClF3N3O2;相对分子质量为:397.8。同期开发的另一个三唑类杀菌剂为ipfentrifluconazole,CAS登录号为:[1417782-08-1]。两者的化学结构非常相似,差距仅为甲基和异丙基之别,如图1。
  图1  氯氟醚菌唑(左)和ipfentrifluconazole(右)的结构式
  氯氟醚菌唑广谱、高效,具有选择性和内吸传导性,兼具保护、治疗、铲除作用,速效、持效。可有效防治许多难以防治的真菌病害,如锈病及壳针孢菌引起的病害等;适用于许多大田作物、经济作物和特种作物等世界范围内的60多种作物,如谷物、玉米大豆、水稻、马铃薯等大田作物,果树、蔬菜、油菜、青椒、葡萄、咖啡等经济作物,并将用于草坪、观赏植物等。该产品将帮助全球种植户提升作物活力,提高作物产量和品质。氯氟醚菌唑既可叶面喷雾,也用于种子处理。
  氯氟醚菌唑对谷物上的许多病害高效,如小麦叶斑病、锈病以及大麦上由柱隔孢菌引起的病害等。水稻是亚洲重要的粮食作物,氯氟醚菌唑对水稻纹枯病和穗腐病(或脏穗病)展现了出色的保护作用,这是困扰亚洲农民的两种常见病害。
  相对于其他三唑类杀菌剂,氯氟醚菌唑不仅活性更高,而且拥有较好的环境特性。其水溶性、挥发性均低,所以不会通过淋溶进入地下水;但其残效期长,土壤降解较慢。氯氟醚菌唑对哺乳动物、蜜蜂等毒性较低,安全性高。氯氟醚菌唑打破了传统三唑类杀菌剂对人体、动物的潜在危害,先后获得欧盟、美国、澳洲等绿色、安全等级认证,被誉为三唑类产品新标杆。
  与其他三唑类杀菌剂一样,氯氟醚菌唑亦为甾醇生物合成中C14-脱甲基化抑制剂(DMI),其作用机理为阻止麦角甾醇的生物合成,抑制细胞生长,最终导致细胞膜的坍塌。但氯氟醚菌唑分子中独特的异丙醇基团,使其能够非常灵活地从游离态自由旋转与靶标结合成为络合态,很好地抑制壳针孢菌的转移,减少病菌突变,延缓抗性的产生和发展。灵活多变的空间形态使得氯氟醚菌唑对多种抗性菌株始终保持高效,是一款非常优秀的抗性管理工具。抗药性试验结果表明,Revysol至今仍对壳针孢属分离菌具有较好的防效。
  巴斯夫农业解决方案部亚太区高级副总裁Gustavo Palerosi Carneiro先生说:“Revysol展示了巴斯夫在创新方面的强大实力,其拥有优异的生物活性和选择性,可以解决常规三唑类杀菌剂不能解决的抗性问题。”
  氯氟醚菌唑可与琥珀酸脱氢酶抑制剂(SDHI)类杀菌剂复配,用来防治小麦上的难治病害,如壳针孢菌引起的病害和黄锈病等。独立农化专家、Niab咨询公司技术总监Bill Clark先生指出,与其他老的三唑类杀菌剂一样,Revysol也有铲除活性,但老的产品防效在下降,尤其在防治壳针孢菌引起的病害方面。他说:“Revysol的上市对整个行业都非常重要,它将成为SDHI类杀菌剂的重要配伍产品。”Revysol或将与近5年上市的新一代的SDHI类杀菌剂复配,从而延缓杀菌剂的抗性产生和发展。
  4.  氯氟醚菌唑受专利保护,年峰值销售额突破10亿欧元
  氯氟醚菌唑是巴斯夫开发的专利产品,2032年7月,其在中国(CN103649057B)、欧洲(EP2731935B1)等的化合物专利到期。
  2012年7月12日,巴斯夫农业公司在我国申请了氯氟醚菌唑的化合物专利。其授权公告号为:CN103649057B;发明名称:杀真菌的取代的2-[2-卤代烷基-4-苯氧基苯基]-1-[1,2,4]-三唑-1-基乙醇化合物。该专利将于2032年7月11日到期。
  2016年4月22日,氯氟醚菌唑获得了ISO临时通用名mefentrifluconazole。
  巴斯夫对氯氟醚菌唑寄予了厚望,希望将其打造成年峰值销售额突破10.00亿欧元的重磅产品。
  5.  氯氟醚菌唑在全球迅速登记,并在中国进行开发试验
  巴斯夫原计划在全球50多个国家上市氯氟醚菌唑,用于60多种作物上;现如今,公司已在欧洲、亚洲、美洲的60多个国家展开登记,用于40多种作物上。韩国、哥伦比亚、欧盟、美国、澳大利亚等皆已批准登记氯氟醚菌唑产品。
  2016年3月,巴斯夫向欧盟提交了氯氟醚菌唑的登记资料;欧盟现已批准登记该产品用于谷物,有效期为2019年3月20日至2029年3月20日。氯氟醚菌唑是在英国的评估支持下取得的登记,是欧盟登记的第1个有效成分。巴斯夫指出,公司首先将该产品登记用于谷物,是因为谷物占据了欧盟耕地面积的一半,而Revysol对谷物上的许多病害高效。巴斯夫还计划将该产品在欧盟登记用于油菜、玉米、果树、蔬菜和葡萄等。2019年6月25日,英国登记了97.0 g/L氯氟醚菌唑乳油产品Myresa,有效期至2023年6月24日;用于大麦、硬质小麦、燕麦、黑麦、斯佩尔特小麦、黑小麦小麦;2020年种植季,英国农民有望用上这款谷物用杀菌剂。目前,欧盟正在登记的成员国有9个,分别为:保加利亚、塞浦路斯、捷克、爱沙尼亚、芬兰、立陶宛、拉脱维亚、斯洛文尼亚、斯洛伐克。
  2017年,巴斯夫向美国、加拿大、墨西哥和巴西等国申请登记氯氟醚菌唑。这一年,还向亚洲主要市场申请登记该产品。巴斯夫巴西植保副总裁José Munhoz Felippe说,向巴西递交登记资料,开启了巴斯夫在拉美登记的序幕,Revysol将在拉美几乎所有国家的作物保护领域发挥重要作用。
  2018年早些时候,氯氟醚菌唑在韩国获得了其在全球的首个登记;同年,在哥伦比亚取得登记,用于咖啡、水稻、番茄等;2018年底,该产品在韩国上市。该产品的上市标志着10余年来首个新的三唑类杀菌剂进入市场,开启了其商业化的新纪元。
  2018年底,巴斯夫开始在其美国密苏里州Hannibal生产厂生产氯氟醚菌唑(Revysol),这是该厂生产的第1个杀菌剂。据悉,巴斯夫此前投资数千万欧元改进公司生产体系,以生产此产品。Revysol第1个生产厂选址在美国,凸显了该产品对北美市场的战略重要性。巴斯夫计划向全球农民推出定制化的制剂产品。
  美国环保署(EPA)已经和加拿大有害生物管理局(PMRA)开展联合评审,墨西哥为观察员。
  2019年6月,氯氟醚菌唑作为减风险农药在美国获准登记。巴斯夫北美农业解决方案事业部副总裁Paul Rea先生说,氯氟醚菌唑符合农药管理标准的最高水准,可以帮助农民应对最难防治的病害,包括抗性病原菌,甚至包括对脱甲基化抑制剂(DMI)产生抗性的真菌病害。氯氟醚菌唑防治的病害包括:苹果树黑星病,核果树和杏树花腐病和褐腐病,葡萄白粉病,马铃薯和坚果树上由链格孢菌引起的病害,玉米大豆上由尾孢菌引起的病害,甜菜上的褐斑病等。相对于其他许多有效成分,氯氟醚菌唑可以更快地被植物吸收,所以它具有很好的耐雨水冲刷作用;相对于竞争产品,其持效期更长;在许多天气条件下都可以使用,如干旱、冰雹、霜冻、炎热等天气。
  2019年5月,美国环保署已建议登记基于氯氟醚菌唑的9个杀菌剂产品。这些产品包括:用于玉米上的Veltyma (17.6%氯氟醚菌唑+17.6%吡唑醚菌酯);用于大豆上的Revytek (11.6%氯氟醚菌唑+15.5%吡唑醚菌酯+7.7%氟唑菌酰胺);用于马铃薯、甜菜、花生上的Provysol(34.9%氯氟醚菌唑);用于葡萄、杏树、梨果树、核果树上的Cevya(34.9%氯氟醚菌唑)等。2020年种植季节,美国农民有望用上这些产品。
  2019年6月11日,氯氟醚菌唑原药在澳大利亚取得登记;同年7月1日,75.0 g/L氯氟醚菌唑SC(商品名:Belanty)在澳大利亚登记,用于防治苹果树黑星病、葡萄白粉病。该产品将于2020年初在澳大利亚上市;公司还计划将其扩作到其他作物。与其他脱甲基化抑制剂(DMI)类杀菌剂相比,Belanty的残留更低。该产品也可以在病菌侵染后使用,有效阻止症状发展。Belanty可以在果树的多个生长点使用,用药量为80 mL/100 L,每季最多用药3次。
  巴斯夫也已向新西兰环保局申请进口Revystar(100 g/L氯氟醚菌唑+50 g/L氟唑菌酰胺)。氯氟醚菌唑将成为新西兰登记的新有效成分;而氟唑菌酰胺亦已在新西兰登记,商品名为Systiva、Adexar、Sercadis。Revystar为乳油产品,用于谷物,用药量为1~1.5 L/hm2;防治小麦上的叶锈病、白粉病、叶斑病、条锈病,大麦上的叶锈病、叶斑病、Rhynchosporium commune、白粉病、网斑病等。
  最近,加拿大有害生物管理局(PMRA)已建议登记基于氯氟醚菌唑的6个新杀菌剂产品。其中,包括4个单剂Lenvyor、Cevya、Maxtima、Relenya和2个复配产品BAS 752 RC(氯氟醚菌唑+氟唑菌酰胺)、Belyan(氯氟醚菌唑+氟唑菌酰胺+吡唑醚菌酯)。除Relenya为种子处理剂外,其余5个产品皆用于叶面喷雾。Lenvyor用于玉米大豆、豌豆、甜菜、花生、马铃薯、油菜、芥菜、亚麻、小麦等;Cevya用于葡萄、花生、马铃薯、甜菜、梨果树、核果树、坚果树等;Maxtima用于高尔夫草坪;Relenya用于玉米、油菜、大豆小麦种子处理;BAS 752 RC用于油菜、亚麻、干豆、小扁豆、鹰嘴豆、蚕豆、马铃薯;Belyan用于油菜、芥菜、亚麻、马铃薯、大豆小麦。此建议登记公示期至2019年9月16日。
  近日,巴斯夫宣布在哥伦比亚上市氯氟醚菌唑产品Belanty。该产品不仅防治水稻病害,而且可以减少用水、提高水稻产量。
  自2015年起,巴斯夫农业解决方案部已在中国进行了为期3年的开发试验,基于氯氟醚菌唑的杀菌剂产品将在中国的14种作物的16个靶标上进行登记。
  氯氟醚菌唑(Revysol)是巴斯夫具有划时代意义的新产品,是三唑类杀菌剂中的一匹黑马,其市场将领先于该领域中的龙头产品。它的上市将进一步丰富巴斯夫的产品组合,有力地提升巴斯夫在杀菌剂市场的全球地位。
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